苄基咪唑类化合物作为h5-HT1B/1D血清素受体配体:结构亲和性研究。
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Law H, Dukat M, Teitler M, Lee DK, Mazzocco L, Kamboj R, Rampersad V, Prisinzano T, Glennon RA
苄基咪唑类化合物作为h5-HT1B/1D血清素受体配体:结构亲和性研究。
中华医学化学杂志1998 6月18日;41(13):2243-51。
- PubMed ID
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9632357 (PubMed视图］
- 摘要
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苄咪唑类可能代表了一类尚未开发的5-HT1D配体。在前人报道的2-(取代苄基)咪唑啉α -肾上腺素能激动剂oxymetazoline(8)在小牛脑5-HT1D受体上具有高亲和力结合的基础上，我们探索了一系列相关衍生物的结构-亲和力关系。每个芳香取代基被移除，然后以系统的方式恢复，以确定单个取代基对结合的影响。结果表明，8的所有芳香取代基协同作用，具有较高的亲和力。然而，尽管3-羟基可以被去除，而不会显著降低h5-HT1D(即人类5-HT1Dalpha)受体的亲和力，但这种修饰使h5-HT1B(即人类5-HT1Dbeta)受体的亲和力降低了近50倍。2,6 -二甲基也有助于结合，但似乎在h5-HT1B结合中比h5-HT1D结合发挥更大的作用。经过适当的结构修饰，发现一些化合物对h5-HT1D和h5-HT1B受体的选择性为20- >的100倍。初步的功能数据表明这些化合物具有激动剂的作用。鉴于5-HT1D激动剂目前正在研究其抗偏头痛作用，而h5-HT1B受体的激活可能与心血管副作用有关，h5- ht1d选择性药物可能为开发治疗有效药物提供新的先导。