结构修改tetrahydropyridine-3-carboxylate酯途中发现M5-preferring orthosteric毒蕈碱的受体拮抗剂。

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郑G,史密斯,黄X,萨勃拉曼尼亚KL, Siripurapu KB, Deaciuc,詹CG, Dwoskin LP

结构修改tetrahydropyridine-3-carboxylate酯途中发现M5-preferring orthosteric毒蕈碱的受体拮抗剂。

J医学杂志。2013年2月28日,56 (4):1693 - 703。doi: 10.1021 / jm301774u。Epub 2013年2月18日。

PubMed ID

23379472 (在PubMed

]

文摘

M5毒蕈碱的乙酰胆碱受体被认为是一个潜在的pharmacotherapeutic药物滥用的治疗目标。我们描述所发现的一系列M5-preferring orthosteric拮抗剂支架的基础上1、2、5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic酸。复合56,选择性复合在本系列中,最具有选择性,“碳足迹”的11倍的M5 M2-M4 M1受体和显示的小活动。这种化合物,尽管表现出适度的亲和力(K (i) = 2.24妈妈)的[(3)H] N-methylscopolamine M5受体结合位点,是有效的(IC50 = 0.45海里)抑制oxotremorine-evoked [(3) H]从鼠纹状体DA释放片。此外,人类M5受体同源模型基于老鼠M3受体的晶体结构构造,和对接的研究化合物28 56进行为了理解这些小说的绑定模式受体类似物。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Pirenzepine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	Ki (nM)	9.1	N /一个	N /一个	细节