关键氨基酸的识别人类速激肽的螺旋位置6.51神经激肽受体1和3造成不可逾越的对立模式的双重NK (1) / NK(3)拮抗剂。

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Bissantz C, Bohnert C,霍夫曼T, Marcuz,施耐德P, Malherbe P

关键氨基酸的识别人类速激肽的螺旋位置6.51神经激肽受体1和3造成不可逾越的对立模式的双重NK (1) / NK(3)拮抗剂。

J地中海化学。2012年6月14日;55 (11):5061 - 76。doi: 10.1021 / jm2017072。2012年5月22日Epub。

PubMed ID

22574973 (在PubMed

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文摘

神经激肽是神经肽,引起它们的影响通过三个GPCRs叫NK (1), NK(2),和NK (3)。化合物5和6是双重hNK (1) (K (i)的0.7和0.3海里)和hNK (3) (K (i)的2.9和1.7海里)拮抗剂。这两个化合物表现出对立的一个不可逾越的模式hNK(1),而在hNK(3),他们的区别在于5是一个不可逾越的,但6可战胜的对手。使用同源建模和定点诱变,hNK (1) -Phe264和hNK (3) -Tyr315被发现的分子因素hNK(1)和hNK(3)对抗5和6。在[(3)H]知识产权研究中,突变hNK (1) -F264Y转换5的作用方式不可逾越的部分不可逾越的对立,而6没有影响。相反,突变hNK (3) -Y315F增强5和6的转换的不可逾越的行为可以克服的一个不可逾越的对抗。这一发现进一步证实了描述附加5和6的衍生品,尤其是混合结构。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Aprepitant	神经激肽1受体	Ki (nM)	3	N /一个	N /一个	细节
Osanetant	Neuromedin-K受体	Kd (nM)	0.2	N /一个	N /一个	细节
Osanetant	Neuromedin-K受体	Kd (nM)	18.62	N /一个	N /一个	细节
Osanetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	0.6	N /一个	N /一个	细节
Talnetant	Neuromedin-K受体	Kd (nM)	5.75	N /一个	N /一个	细节
Talnetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	3.6	N /一个	N /一个	细节