用于潜在治疗阿尔茨海默病的多功能药物的开发和评估:应用于嘧啶-2,4-二胺模板。
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杨志强，杨志强，杨志强，杨志强
用于潜在治疗阿尔茨海默病的多功能药物的开发和评估:应用于嘧啶-2,4-二胺模板。
生物组织医学化学杂志，2012年7月15日;22(14):4707-12。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.05.077。Epub 2012 5月26日。
- PubMed ID
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22704921 (PubMed视图］
- 摘要
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我们研究了一组2-苄基哌啶- n-苄基嘧啶-4-胺作为多靶点阿尔茨海默病(AD)治疗药物，这些药物具有不同的电子抽离基团或电子捐赠基团(分别为EWGs或EDGs)。我们对合成的衍生物进行了抗胆碱酯酶(AChE和BuChE)、抗abeta -聚集(AChE-和自诱导)和抗β -分泌酶(BACE-1)活性的筛选，以鉴定铅，多功能候选物，作为我们治疗AD的多靶点方法的一部分。生物学评估表明，C-4苯胺基团上取代基的性质(例如，卤素vs甲氧基)极大地影响了生物学特征。体外筛选确定N(2)-(1-苄基哌啶-4-基)-N(4)-(3,4-二甲氧基苄基)嘧啶-2,4-二胺(7h)为双ChE的先导候选(AChE IC(50)=9.9 muM;BuChE IC(50)=11.4 muM)， Abeta-aggregation (AChE-induced=59.3%;自诱导= 100 muM时为17.4%)和BACE-1 (10 muM时抑制34%)的抑制谱，同时具有良好的细胞活力(40 muM时%成神经细胞活力=81.0%)。分子模型研究表明，一个中心的嘧啶-2,4-二胺环可以作为一个合适的模板，开发新的小分子候选分子，以靶向AD的多种病理途径。