基因组行动通过雌激素receptor-alpha永久带电三苯氧胺衍生品。
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Rivera-Guevara C, Perez-Alvarez V, Garcia-Becerra R, Ordaz-Rosado D, Morales-Rios女士,Hernandez-Gallegos E, Cooney AJ, Bravo-Gomez我,Larrea F,卡马乔J
基因组行动通过雌激素receptor-alpha永久带电三苯氧胺衍生品。
Bioorg医疗化学。2010年8月1;18 (15):5593 - 601。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.06.039。Epub 2010 6月20。
- PubMed ID
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20621492 (在PubMed]
- 文摘
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他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂广泛应用于肿瘤学和生殖内分泌学。为了减少non-desirable效果和阐明机制的行动,永久带电三苯氧胺衍生品(PCTDs)已报告。是否PCTDs基因组的影响仍然是有争议的。自它莫西芬的临床相关性,必须有新的抗癌药物,为了获得洞察PCTDs行动的机制,我们获得了六季铵盐来自它莫西芬包括三个新化合物。我们通过核磁共振、x射线衍射、电子显微镜、和/或高效液相色谱法,并发现他们在细胞溶解产物的液相色谱与质谱。我们评价他们的结合雌激素receptor-alpha (ERalpha,影响转录活动由ERalpha(基因记者化验)和肿瘤细胞的增殖(MCF-7和从宫颈癌初代培养细胞)。结构研究表明预期的分子的身份。ERalpha PCTDs所做的结合,其中一个诱导ERalpha-mediated转录,而另外两个抑制这种基因组行动。因此,PCTDs被发现在细胞溶解产物。PCTDs抑制细胞增殖,抑制引人注目,其中两个显示高于它莫西芬。 Structure-activity analysis suggests that PCTDs permanent positive charge and the length of the aliphatic chain might be associated to the biological responses studied. We suggest genomic effects as a mechanism of action of PCTDs. The experimental approaches here used could lead to a better design of new therapeutic molecules and help to elucidate molecular mechanisms of new anticancer drugs.