新发现的有力non-peptide血管紧张素ⅱAT1受体阻滞剂:简洁的合成、分子对接研究和生物评价n - 5-butylimidazole衍生品。

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Agelis G, Resvani Durdagi年代,Spyridaki K, Tumova T, Slaninova J, Giannopoulos P, Vlahakos D, Liapakis G, Mavromoustakos T, Matsoukas J

新发现的有力non-peptide血管紧张素ⅱAT1受体阻滞剂:简洁的合成、分子对接研究和生物评价n - 5-butylimidazole衍生品。

欧元J地中海化学。2012年9月,55:358 - 74。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.07.040。Epub 2012年7月31日。

PubMed ID

22889560 (在PubMed

]

文摘

方便、灵巧的合成,在硅片对接研究和体外生物评价n - 5-butylimidazole衍生品作为强有力的血管紧张素ⅱ1型(ANG II)受体(AT1)阻滞剂(arb)在当前的研究中报道。我们的努力已经指向一个高效的合成路线的发展使取代基咪唑环上的简单介绍。特别是,基于一系列咪唑化合物轴承联苯一半在N - 1的位置,一个卤素原子c - 4和极性取代基如羟甲基,奥尔多或羰基设计并合成c - 2的位置。这些化合物进行评估人类AT1受体结合和ANGⅱ对抗体外分离大鼠子宫。其中,5-butyl-1 - [[2 ' - (2 h-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl)甲基]imidazole-2-carboxylic酸(30)表现出更高的亲和力比其他类似物测试(日志IC (50) = 8.46)。后者模拟还发现是最活跃的大鼠子宫收缩剂测试(pA (2) = 7.83)。重要的是,亲和力高的洛沙坦(日志IC(50) = 8.25)表明羰基在c - 2位置的重要性。实验结果有很好的一致性与对接研究,是为了研究配体/进行AT1受体的相互作用。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
洛沙坦	1型血管紧张素ⅱ受体	集成电路50 (nM)	5.62	N /一个	N /一个	细节
洛沙坦	1型血管紧张素ⅱ受体	集成电路50 (nM)	6	N /一个	N /一个	细节