新型氰二氢吡啶类矿物皮质激素受体拮抗剂的发现。

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Arhancet GB, Woodard SS, Iyanar K, Case BL, Woerndle R, Dietz JD, Garland DJ, Collins JT, Payne MA, Blinn JR, Pomposiello SI, Hu X, Heron MI, Huang HC, Lee LF

新型氰二氢吡啶类矿物皮质激素受体拮抗剂的发现。

中华医学化学杂志，2010年8月26日;53(16):5970-8。doi: 10.1021 / jm100506y。

PubMed ID

20672820 (PubMed视图

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摘要

最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位置含有一个氰基，在体外具有良好的矿物皮质激素受体(MR)拮抗剂活性，没有钙通道阻滞剂(CCB)活性。在本研究中，我们报道了这一系列新的氰酯二氢吡啶类化合物的结构-活性关系，导致R6取代类似物具有更好的代谢稳定性，同时保持良好的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R6引入五元环杂环进一步优化结构，得到了具有良好的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征的化合物。在达尔盐敏感高血压大鼠模型中，一种有前景的工具化合物的体内研究显示，与类固醇MR拮抗剂依普利酮类似的血压(BP)降低，为一种非类固醇口服有效的MR拮抗剂提供了概念证明(POC)。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Eplerenone	盐皮质激素受体	IC 50 (nM)	122	N/A	N/A	细节