抑制剂与碳酸酐酶II和IV结合时同工酶选择性的结构方面。

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金春春，张建军，廖军，杨春梅，孙玮

抑制剂与碳酸酐酶II和IV结合时同工酶选择性的结构方面。

中华医学化学杂志2002 2月14日;45(4):888-93。

PubMed ID

11831900 (PubMed视图

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摘要

碳酸酐酶抑制剂对降低眼压有效，眼压是青光眼的主要指征。人的碳酸酐酶II，和可能的碳酸酐酶IV (CAII和CAIV，分别)，有助于调节液体分泌到眼睛的前房。由于目前用于治疗青光眼的抑制剂是针对CAII设计的，了解抑制剂辨别CAII- caiv的结构基础将有助于探索每种同工酶在疾病病因学中的作用。本文报道了三种新型噻吩[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺与CAII配合物的x射线晶体结构，以及与CAIV配合物的计算预测结构。这三种化合物与CAII的结合具有相似的亲和力，但它们与CAIV的结合亲和力低100倍。实验确定的caii抑制剂复合物结构与计算预测的CAIV抑制剂复合物结构的比较使我们能够合理化这些亲和趋势，并概述可能有助于高亲和抑制剂与CAIV结合的分子特征。这项研究展示了实验结构确定方法和计算结构预测方法可以一起使用来回答那些单独用任何一种方法都无法回答的问题。

引用本文的药物库数据

多肽

的名字	UniProt ID
碳酸酐酶	P00918	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶	IC 50 (nM)	8.88	7.2	4	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶4	IC 50 (nM)	17.5	7.2	4	细节
Al-6619， [2h-Thieno[3,2- e] -1,2-噻嗪-6-磺胺，2-(3-羟基苯基)-3-(4-Morpholinyl)-， 1,1-二氧化]	碳酸酐酶	Ki (nM)	0.15	7.4	37	细节
Al-6619， [2h-Thieno[3,2- e] -1,2-噻嗪-6-磺胺，2-(3-羟基苯基)-3-(4-Morpholinyl)-， 1,1-二氧化]	碳酸酐酶	IC 50 (nM)	1.15	7.2	4	细节
Al-6629， [2h-Thieno[3,2- e] -1,2-噻嗪-6-磺胺，2-(3-甲氧基苯基)-3-(4-Morpholinyl)-， 1,1-二氧化]	碳酸酐酶	Ki (nM)	0.15	7.4	37	细节
Al-6629， [2h-Thieno[3,2- e] -1,2-噻嗪-6-磺胺，2-(3-甲氧基苯基)-3-(4-Morpholinyl)-， 1,1-二氧化]	碳酸酐酶	IC 50 (nM)	1.27	7.2	4	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	0.13	7.4	37	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	IC 50 (nM)	3.2	7.2	4	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶4	IC 50 (nM)	45.3	7.2	4	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	0.51	7.4	37	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	IC 50 (nM)	3.74	7.2	4	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶4	IC 50 (nM)	32	7.2	4	细节
Methazolamide	碳酸酐酶	IC 50 (nM)	12.5	7.2	4	细节
Methazolamide	碳酸酐酶4	IC 50 (nM)	205	7.2	4	细节