发现3-methyl-N (1-oxy-3 ', 4 ', 5 ', 6 ' -tetrahydro-2'H -(2、4 '关于]1 ' -ylmethyl) benzam ide (abt - 670),一个口头可利用多巴胺D4受体激动剂治疗勃起功能障碍。

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Patel MV, Kolasa T,特•默特尔就其中的K, Matulenko马,奥拉朱旺AA,罗德JJ,纳尔逊SL,科沃特医学博士,冲向M,米勒LN, Uchic我,马•El-Kouhen, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT,霍林公关,Chang R,马蒂诺BR,湿润的JM,沼泽KC,马丁·R Darbyshire摩根富林明,Gintant G,谢长廷GC,·莫兰RB,沙利文JP,布里奥尼JD,斯图尔特AO

发现3-methyl-N (1-oxy-3 ', 4 ', 5 ', 6 ' -tetrahydro-2'H -(2、4 '关于]1 ' -ylmethyl) benzam ide (abt - 670),一个口头可利用多巴胺D4受体激动剂治疗勃起功能障碍。

J地中海化学。2006年12月14日,49 (25):7450 - 65。

PubMed ID

17149874 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是确定一个结构不同的D(4)选择性受体激动剂与优越的口服生物利用度我们的第一代临床候选人1 (abt - 724)的潜在治疗勃起功能障碍。Arylpiperazines如1 (heteroarylmethyl)哌嗪,苯甲酰胺2,和乙酰胺,如3 a、b表现出较差的口服生物利用度。结构与活性关系(SAR)研究arylpiperidine模板提供强有力的部分受体激动剂如4 d和5 k,证明没有提高口服生物利用度。进一步优化(N-oxy-2-pyridinyl)哌啶模板发现的化合物6 b (abt - 670),表现出良好的口服生物利用度的老鼠,狗,猴和(分别为68%,85%,和91%)类似的功效,安全性和耐受性1。N-oxy-2-pyridinyl的一部分不仅提供了所需的结构主题受体激动剂功能也降低代谢率。SAR研究导致6 b的发现描述。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿朴吗啡	多巴胺D2受体	EC 50 (nM)	5.8	N /一个	N /一个	细节
阿朴吗啡	多巴胺D2受体	Ki (nM)	3.6	N /一个	N /一个	细节
阿朴吗啡	多巴胺D2受体	EC 50 (nM)	1.8	N /一个	N /一个	细节
阿朴吗啡	多巴胺D4受体	EC 50 (nM)	4.3	N /一个	N /一个	细节
阿朴吗啡	多巴胺D4受体	Ki (nM)	8.9	N /一个	N /一个	细节
阿朴吗啡	多巴胺D4受体	EC 50 (nM)	1.5	N /一个	N /一个	细节
多巴胺	多巴胺D2受体	EC 50 (nM)	18	N /一个	N /一个	细节
多巴胺	多巴胺D2受体	EC 50 (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
多巴胺	多巴胺D4受体	EC 50 (nM)	2.2	N /一个	N /一个	细节
多巴胺	多巴胺D4受体	EC 50 (nM)	2.7	N /一个	N /一个	细节