中央代理羟色胺和多巴胺能代理。2。合成和构效关系的2、3、3、4、9、9 a-hexahydro-1h-benz [f]吲哚衍生物。
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林CH, Haadsma-Svensson SR,菲利普斯G,拉赫蒂RA,考尔RB, Piercey MF, Schreur PJ,冯Voigtlander PF,史密斯兆瓦,Chidester CG
中央代理羟色胺和多巴胺能代理。2。合成和构效关系的2、3、3、4、9、9 a-hexahydro-1h-benz [f]吲哚衍生物。
J医学杂志。1993年4月16日,36 (8):1069 - 83。
- PubMed ID
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8097538 (在PubMed]
- 文摘
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构象上限制的线性三环类似物5 -和8-hydroxy-2——(di-n-propylamino) -tetralins追究他们的羟色胺和多巴胺属性。这些顺式和反式类似物的2、3、3、4、9、9 a-hexahydro-1h-benz [f]吲哚(3),一个五元环氮和碳供给之间的融合2-aminotetralin,合成了5-methoxy 8-methoxytetralones。trans-5-methoxy-N-n-propyl的对映体和-N-allyl类似物获得通过的部分再结晶di-p-toluoyl-L(或D)酒石酸盐。所有类似物在体外评估5-HT1A和D2绑定化验和选定的类似物在生物化学和行为进一步调查测试。3 5-substituted系列(R1),反式异构体被发现拥有更高水平的药理作用相应的顺式异构体。trans-5-methoxy类似物显示选择性5-HT1A受体活动体外但体内混合5-HT1A和D2受体激动剂显示属性。相应的trans-5-hydroxy类似物被发现与完整的内在活性的D2受体激动剂。考试的氮气置换3 (R2)透露,类似物与烯丙基或丙组显示均等的活动。替换cyclopropylmethyl或苄集团导致活动减少。在模拟测试,解决活动被发现存在只在(3)-(-)对映体。 In the 8-substituted series (R1 in 3), only 8-methoxy-N-allyl analogs were synthesized and evaluated. In this case, both cis and trans isomers showed equally weak in vitro 5-HT1A receptor agonist activity devoid of dopaminergic effects. The presence of an additional methyl group at the C-2 position (R3 in 3) of the cis-(+/-)-8-methoxy-N-n-propyl analog resulted in enhancement of in vitro 5-HT1A receptor binding affinity, with the (2 beta,3a alpha,9a alpha)-(+/-)-isomer displaying potency 35 times greater than the (2 alpha,3a alpha,9a alpha)-(+/-)-isomer.