11-substituted (R) -aporphines:合成、药理学、和建模D2A和5-HT1A受体相互作用。
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Hedberg MH, Linnanen T,詹森JM, Nordvall G, Hjorth年代,Unelius L,约翰逊
11-substituted (R) -aporphines:合成、药理学、和建模D2A和5-HT1A受体相互作用。
J地中海化学。1996年8月30日,39(18):3503 - 13所示。
- PubMed ID
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8784448 (在PubMed]
- 文摘
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一系列C11-substituted (R) -aporphines C11-oxygenated (R) -noraporphines合成和评价了中央羟色胺和多巴胺影响体外和体内。介绍了各种C11-substituents使用高效的镍和钯催化的反应相应的triflate (R) -11 - (((trifluoromethyl)磺酰)氧)aporphine(6),几个化合物显示高亲和力5 -羟色胺受体5-HT1A尽管空间体积和电子特性的主要区别各种C11-substituents。改变N-methyl集团的非选择性3 H [23 (R) 11-hydroxynoraporphine]或丙[2 (R) 11-hydroxy-n-propylnoraporphine]增加了5-HT1A受体的选择性(100倍)和多巴胺D2A受体(三倍),分别。化合物3和23 5-HT1A受体的亲和性相似,而2的丙基取代基不仅增强了D2A受体的选择性,而且也增加了D2A亲和力。建模中的结合位点的相互作用产生了交互网站5-HT1A受体模型,描述了一个渐变为C11-hydroxy在绑定模式下,甲氧基,和-phenyl-substituted衍生品。氢键特此逐渐取代了范德瓦耳斯相互作用涉及相对较大的亲脂性的口袋里。派生D2A受体模型可以容纳2的取代基丙酯和C11-ethyl取代基11 [(R) 11-ethylaporphine]。