萘木脂素内酯作为选择性，非氧化还原5-脂氧合酶抑制剂。甲氧基烷基噻唑和甲氧基四氢吡喃杂化物的合成及生物活性。

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Ducharme Y, Brideau C, Dube D, Chan CC, Falgueyret JP, Gillard JW, Guay J, Hutchinson JH, McFarlane CS, Riendeau D，等。

萘木脂素内酯作为选择性，非氧化还原5-脂氧合酶抑制剂。甲氧基烷基噻唑和甲氧基四氢吡喃杂化物的合成及生物活性。

中华医学化学杂志1994 Feb 18;37(4):512-8。

PubMed ID

8120869 (PubMed视图

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摘要

在(甲氧基烷基)噻唑1a和甲氧基四氢吡喃2a中发现的结构元素与萘木脂素内酯的组合可产生有效的5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂3和4。虽然链接Y-Z的性质对化合物1和2的体外活性有主要影响，但抑制剂3和4与甲氧基(Y = O, Z = CH2)或甲氧基(Y = CH2, Z = O)链接保持其效力。化合物4b抑制花生四烯酸被5-LO氧化成5-氢过氧二十碳四烯酸(IC50 = 14 nM)，并在人多形核白细胞(IC50 = 1.5 nM)和人全血(IC50 = 50 nM)中形成白三烯B4。化合物4b是一种选择性5-LO抑制剂，对人15-脂氧合酶或猪12-脂氧合酶无显著抑制作用，或与人5-脂氧合酶激活蛋白结合达10微米，并通过与5-LO的直接非氧化还原相互作用抑制白三烯生物合成。化合物15，内酯4b的开放形式，在大鼠体内被很好地吸收并转化为活性物种4b。此外，15在大鼠胸膜炎模型(ED50 = 0.6 mg/kg)和过敏松鼠猴抗原诱导支气管收缩功能模型(0.3 mg/kg抑制95%)中具有口服活性。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
食品与	花生四烯酸5-lipoxygenase	IC 50 (nM)	3700	N/A	N/A	细节