氟化phenylcyclopropylamines。第5部分:吸电子效应或捐赠芳基取代基的抑制单胺氧化酶类2-aryl-2-fluoro-cyclopropylamines A和B。

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Hruschka年代,罗森TC,吉田年代,柯克KL, Frohlich R, Wibbeling B, G Haufe说道

氟化phenylcyclopropylamines。第5部分:吸电子效应或捐赠芳基取代基的抑制单胺氧化酶类2-aryl-2-fluoro-cyclopropylamines A和B。

Bioorg医疗化学。2008年8月1;16 (15):7148 - 66。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.06.048。Epub 2008年6月28日。

PubMed ID

18640844 (在PubMed

]

文摘

一系列的外消旋,非对映异构的芳基cyclopropylamines与氟取代第二”的位置和电子基芳环上的吸电子集团已准备。这些代表经典的毛抑制剂类似物强内心百乐明(trans-2-phenylcyclopropylamine, 1)。他们的活动作为重组人类肝脏单胺氧化酶类的抑制剂(毛)和B(毛B)测定。trans-compounds低微摩尔的抑制剂两毛的毛A和B与选择性而温和的毛不活跃cis-analogues毛B选择性。trans-series,吸电子para-substituents时增加了毛的力量抑制电子基甲基、甲氧基等团体对这项活动没有影响。相比之下,芳环取代的trans-series基本上没有影响抑制毛B所示的相应cis-compounds少10 - 100倍积极反对毛,而反式-和cis-compounds非常相似的毛泽东的抑制B .最好的毛/ B选择性(7:1)trans-series trans-2-fluoro-2被发现——(para-trifluoromethylphenyl) cyclopropylamine (7 d),而1:27选择性cis-2-fluoro-2被发现——(para-fluorophenyl) cyclopropylamine (10 c)。这些结果与讨论pK (a)和logD值,强内心百乐明的作用机制,酶的活性部位的几何形状。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
强内心百乐明	胺氧化酶(flavin-containing)	集成电路50 (nM)	11000年	N /一个	N /一个	细节
强内心百乐明	胺氧化酶(flavin-containing) B	集成电路50 (nM)	19000年	N /一个	N /一个	细节