微调的选择性醛固酮合酶抑制剂:结构活性和structure-selectivity见解的研究heteroaryl取代1、2,5,6-tetrahydropyrrolo [3 2 1-ij] quinolin-4-one衍生品。

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卢卡斯,Negri M,海姆R,齐默C,哈特曼RW

微调的选择性醛固酮合酶抑制剂:结构活性和structure-selectivity见解的研究heteroaryl取代1、2,5,6-tetrahydropyrrolo [3 2 1-ij] quinolin-4-one衍生品。

J地中海化学。2011年4月14日,54(7):2307 - 19所示。doi: 10.1021 / jm101470k。Epub 2011年3月8日。

PubMed ID

21384875 (在PubMed

]

文摘

吡啶取代4-dihydro-1H-quinolin-2-ones(例如,1 - 3)构成的高度有效的和选择性醛固酮合酶抑制剂(CYP11B2),一个有前途的目标治疗高醛甾酮症,充血性心力衰竭和心肌纤维化。其中,针对CYP1A2 ethyl-substituted 3具有高选择性。硬化3乙基的合并成5 -或六元环化合物提供pyrroloquinolinone或pyridoquinolinone分子支架(例如,4和5)。发现这些分子更强有力的和比相应的碳链选择性CYP11B2抑制剂类似物。此外,pyrroloquinolinone 4展品没有抑制的六个最重要的肝CYP酶以及生物利用度的范围内销售毒品fadrozole。特区研究披露,微妙的变化在杂环一部分负责高度同源的强或弱抑制11 beta-hydroxylase (CYP11B1)。这些结果不仅是重要的微调CYP11B2抑制剂的选择性也的发展感兴趣的选择性的CYP11B1抑制剂治疗库欣综合症和代谢综合征。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
奎尼丁	细胞色素P450 2 d6	集成电路50 (nM)	14	N /一个	N /一个	细节
Sulfaphenazole	细胞色素P450 2 c9	集成电路50 (nM)	318年	N /一个	N /一个	细节
强内心百乐明	细胞色素P450 2 c19	集成电路50 (nM)	5950年	N /一个	N /一个	细节