异芳羧酸取代二苯乙烯类视黄酮类似物的合成及构效关系。

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Beard RL, Chandraratna RA, Colon DF, Gillett SJ, Henry E, Marler DK, Song T, Denys L, Garst ME, Arefieg T，等。

异芳羧酸取代二苯乙烯类视黄酮类似物的合成及构效关系。

医学化学杂志。1995 7月21日;38(15):2820-9。

PubMed ID

7636843 (查看PubMed

］

摘要

类维生素a通过激活一系列核受体引起生物反应。目前已知的六种类视黄酮受体属于两个家族:视黄酮酸受体(RAR α、β和γ)和类视黄酮X受体(RXR α、β和γ)。视黄酸(RA)的二苯乙烯类视黄酸类似物，如(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)丙烯- n-1-基]苯甲酸(TTNPB, 1)和(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)丙烯-1-基]苯甲酸(3-甲基-TTNPB, 2)，显示出不同的RAR和RXR活性，这取决于萘环C3的取代基。我们在这里报告了2的苯甲酸部分的结构修饰，导致类似物具有更大的RXR选择性以及泛激动剂(激活RAR和RXR受体)活性，分析了受体选择性的结构特征，并描述了一种合成这些类似物的立体选择方法。通过测试具有不同受体激活谱的代表性样本，检测RAR和RXR受体在人早幼粒细胞白血病细胞系(HL-60 cdm-1)中诱导组织转谷氨酰胺酶(Tgase)活性的能力，以及抑制无毛小鼠皮肤中肿瘤启动子诱导的鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性的能力。这些结果提示RAR激动剂和RXR激动剂可能有不同的治疗应用。最后，我们发现RXR激动剂相对于RAR激动剂的致畸作用显著降低，因此可能在临床实践中具有显著优势。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Arotinoid酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	4	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	5	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	102	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	1．5	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	3．3	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	0．5	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	6	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体rxr -	EC 50 (nM)	13	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体rxr -	EC 50 (nM)	> 0.001	N/A	N/A	细节