构象对类视黄酮受体选择性的影响。1.9-双键几何结构对类视黄酮X受体活性的影响。

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Jong L, Lehmann JM, Hobbs PD, Harlev E, Huffman JC, Pfahl M, Dawson MI

构象对类视黄酮受体选择性的影响。1.9-双键几何结构对类视黄酮X受体活性的影响。

中华医学化学杂志1993 9月3日;36(18):2605-13。

PubMed ID

8410972 (PubMed视图

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摘要

一个主要的挑战是开发具有选择性生物活性的类维生素A。近年来，对类视黄酮反应机制的研究表明，类视黄酮可激活两类核受体蛋白，即视黄酸受体(RARs)和类视黄酮X受体(RXRs)。在这里，我们分析了一系列(E)-和(Z)-二苯乙烯羧酸对RARs和rxr - α的基因转录激活的活性，以确定受体激活的最佳药效团。得到的数据表明，使用合适的配体可以分离RAR和RXR反应通路。通过实验和理论方法对(Z)-4-[2-(5- 6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)丙烯-1-基苯甲酸(Z)-4-[1-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)丙烯-2-基苯甲酸的构象进行了研究，确定了后者的合适构象，特异性地激活了类视黄酮RXR。采用钯(0)催化的芳基溴化物-芳基硼酸在无水条件下偶联，在构象受限的类视黄醇2′-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘)联苯-4-c羧酸中构建了联芳基键，该联芳基键具有RXR活性。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Arotinoid酸	维甲酸受体	EC 50 (nM)	6	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	45	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	27	N/A	N/A	细节
维甲酸	维甲酸受体	EC 50 (nM)	22	N/A	N/A	细节
维甲酸	维甲酸受体	EC 50 (nM)	12	N/A	N/A	细节
维甲酸	维甲酸受体	EC 50 (nM)	12	N/A	N/A	细节
维甲酸	维甲酸受体	EC 50 (nM)	8	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体rxr	EC 50 (nM)	13	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体rxr	EC 50 (nM)	430	N/A	N/A	细节