雌激素receptor-beta potency-selective配体:结构活性关系的研究diarylpropionitriles和乙炔和极地类似物。
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Meyers MJ, Sun J,卡尔森柯、马里GA, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen农协
雌激素receptor-beta potency-selective配体:结构活性关系的研究diarylpropionitriles和乙炔和极地类似物。
J地中海化学。2001年11月22日,44 (24):4230 - 51。
- PubMed ID
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11708925 (在PubMed]
- 文摘
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通过努力开发新颖的配体,亚型选择性雌激素受体α(ERalpha)和β(ERbeta),我们发现,2,二(4-hydroxyphenyl)丙腈(DPN)作为一个ER亚型受体激动剂,但更高的相对亲和力和有一个70倍170倍相对较高效力与ERalpha转录与ERbeta化验。调查ERbeta亲和力,potency-selective字符DPN进一步,我们准备了一系列DPN类似物的配体核心和芳香环酚羟基组的重新定位和修改的烷基取代基、腈组。我们也准备了其他一系列DPN类似物的腈功能取代乙炔组或极性功能,模拟线性几何或极性腈,分别。在不同程度上,所有的类似物显示优惠亲和力ERbeta(即。,它们ERbeta affinity-selective),和许多,但不是全部,也更有效的在激活转录通过ERbeta比ERalpha(即。,他们是ERbeta potency-selective)。琥珀腈和dl-2 meso-2,3 -二(4-hydroxyphenyl),二(4-hydroxyphenyl)琥珀腈中最高ERbeta affinity-selective配体,和他们有一个ERbeta效力相当于DPN的选择性。乙炔类似物有更高的结合亲和力但有些选择性低于腈同行。极地类似亲和力较低,只有选择性氟化极类似物有重大关联。本研究表明,在这一系列的配体,丁腈功能ERbeta选择性至关重要,因为它提供了线性几何形状和极性的最优组合。此外,添加第二个腈组βDPN的腈或添加在一个邻位甲基substitutent beta-aromatic环上增加了这些化合物的亲和力和选择性ERbeta。 These ERbeta-selective compounds may prove to be valuable tools in understanding the differences in structure and biological function of ERalpha and ERbeta.