(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-Bis (4-hydroxyphenyl) 2-imidazolines:雌激素受体的配体小说绑定模式。
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阵风R,劳赫Keilitz R,施密特K·冯·M
(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-Bis (4-hydroxyphenyl) 2-imidazolines:雌激素受体的配体小说绑定模式。
J地中海化学。2002年8月1;45 (16):3356 - 65。
- PubMed ID
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12139447 (在PubMed]
- 文摘
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(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-Bis (4-hydroxyphenyl) 2-imidazolines 1 - 7被methoxy-substituted的反应合成(1 r, 2 s) / (1 s, 2 r) 1、2-diarylethylenediamines 1 b-7b与原甲酸三乙酯和随后的醚乳沟BBr (3)。所有化合物检测雌激素受体(ER)绑定在一个竞争实验(3)H雌二醇和基因激活的荧光素酶测定使用雌激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7-2a稳定转染质粒在卢克(世贸中心)。的相对结合亲和力2-imidazolines非常低(RBA < 0.1%)。然而,4 - 7拥有完整的荧光素酶测定争胜活动。相对转录效力增加5的顺序(2,2’- i) < 6 (2, 6-Cl (2), 2 ' - f) < 4 (2, 2’cl) < 7 (2, 6-Cl (2), 2 ' cl)。这些数据和光谱和分子建模研究是用来调查首选绑定模式采用咪唑啉配体。1,2-diarylethane pharmacophor需要Z-stilbene-like结构在平面与面向pseudoaxially苯基环杂环。因为这个不寻常的空间结构,(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-bis (4-hydroxyphenyl) 2-imidazolines必须分配给一个二等estrogenically活性化合物(II型雌激素)。与I型雌激素相比,例如,雌二醇(E2)、己烯雌酚(DES)和meso-hexestrol(他),这是连接到他524年的结合位点,II型雌激素很可能H-bonded 351 Asp在疏水侧的口袋里。