C2-alkylation效应、N-alkylation和N, N ' -dialkylation稳定和雌激素受体的相互作用(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-bis 2-imidazolines (4-hydroxyphenyl)。
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R·冯·劳赫M, Schlenk米,阵风
C2-alkylation效应、N-alkylation和N, N ' -dialkylation稳定和雌激素受体的相互作用(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-bis 2-imidazolines (4-hydroxyphenyl)。
J地中海化学。2004年2月12日,47(4):915 - 27所示。
- PubMed ID
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14761193 (在PubMed]
- 文摘
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(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-Bis (4-hydroxyphenyl) 2-imidazolines轴承2,2’- h (3) 2, 2’cl (3 b), 2, 2’, 6-Cl (3 c)和2,2’- f (3 d)取代基的芳香环C2-alkylated(5 -ⅰ),N-alkylated (7、7 a - c)和N, N’-dialkylated (9 a - c)。合成从diastereomerically纯(1 r, 2 s) / (1 s, 2 r) 1、2-diamino-1,以叔(4-methoxyphenyl)乙烷1模拟,是环化和4 -ⅰ的咪唑啉2 a - d triethylorthoesters或iminoethers。醚解理与BBr(3)了(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) 4, 5-bis和5 -ⅰ(4-hydroxyphenyl) 2-imidazolines 3 a - d。N-alkylation和N, N ' -dialkylation 2 b, a - c用于获取7和9 a - c,进行前与烷基碘在干燥的四氢呋喃醚乳沟。利用高效液相色谱法,替代模式的影响在芳香环和C2 - n个原子的烷基链的水解率在体外条件下研究了咪唑啉。看来只有咪唑啉C2 -或取代基N-alkyl显示足够的稳定交互与雌激素受体(ER)杂环化合物。由此导致基因激活监测荧光素酶测定使用ERalpha-positive MCF-7-2a乳腺癌细胞稳定转染质粒在卢克(世贸中心)。有趣的是,C2-alkylation导致强烈的活动而减少甚至完全丧失N-alkylation改善雌激素的概要文件。(4 r, 5 s) / (4 s, 5 r) -N-ethyl-4 5-bis (2-chloro-4-hydroxyphenyl) 2-imidazoline 7 b已被证明是最活跃的化合物结构与活性关系研究(EC (50) = 0.015 microM)。