设计和合成芳基双酚唑类强而有力且选择性雌激素receptor-beta配体。

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谷纳温Malamas女士,玛纳斯ES,麦克德维特,我,徐ZB Collini医学博士,米勒CP, Dinh T,亨德森RA, Keith JC Jr,哈里斯公顷

设计和合成芳基双酚唑类强而有力且选择性雌激素receptor-beta配体。

J地中海化学2004 10月7;47 (21):5021 - 40。

PubMed ID

15456246 (在PubMed

]

文摘

新双酚唑类高选择性雌激素receptor-beta受体激动剂报道。这些系列的更有效和选择性类似物可比绑定亲和力ERbeta作为天然配体17 beta雌二醇ERalpha选择性但> 100倍。我们的设计策略不仅遵循了传统SAR方法也得到了x射线结构ERbeta共晶与不同的配体分子建模研究。这些策略使我们能够利用一个保守的残渣替换在配体结合口袋,ERalpha相遇(421)- - > ERbeta Ile(373),优化ERbeta选择性。的7-position-substituted苯并恶唑(表5)唑系列是最选择性配体,与erb - 041(117) > 200倍ERbeta选择性。大多数ERbeta选择性受体激动剂测试至少大约50倍选择性显示一致的体内简介:他们不活跃的几款经典雌激素行动(uterotrophic,骨量减少,血管舒缩性不稳定模型),但都是活跃在炎症性肠病的HLA-B27转基因鼠模型。这些数据表明,ERbeta-selective受体激动剂是缺乏经典雌激素的影响和可能提供一种新型疗法治疗某些炎症条件。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2)- 4-HYDROXY-PHENYL BENZOFURAN-5-OL	雌激素受体β	集成电路50 (nM)	6	N /一个	N /一个	细节
(2)- 5-HYDROXY-NAPHTHALEN-1-YL 3-BENZOOXAZOL-6-OL	雌激素受体β	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
(3)- 6-HYDROXY-NAPHTHALEN-2-YL苯并[D] ISOOXAZOL-6-OL	雌激素受体β	集成电路50 (nM)	1.4	N /一个	N /一个	细节
4 - (6-HYDROXY-BENZO [D] ISOXAZOL-3-YL) BENZENE-1, 3-DIOL	雌激素受体β	集成电路50 (nM)	3.5	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体α	集成电路50 (nM)	3.2	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体β	集成电路50 (nM)	3.6	N /一个	N /一个	细节
染料木黄酮	雌激素受体α	集成电路50 (nM)	395年	N /一个	N /一个	细节
染料木黄酮	雌激素受体β	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节
Prinaberel	雌激素受体β	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节