合成雌激素衍生品展示胞内GPR30的功能。
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合成雌激素衍生品展示胞内GPR30的功能。
ACS化学杂志。2007年8月17;2 (8):536 - 44。Epub 2007年7月27日。
- PubMed ID
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17655271 (在PubMed]
- 文摘
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雌激素介导的影响通过多种细胞受体。除了经典核雌激素受体(ERalpha和ERbeta),雌激素还信号通过seven-transmembrane G-protein-coupled受体GPR30 (GPCR)。虽然雌激素cell-permeable配体,通常假定所有GPCRs函数仅仅作为细胞表面受体。我们之前的结果表明,GPR30似乎主要表达在内质网。出现一个关键问题是,这是否代表功能的网站本地化受体。为了解决这个问题,我们合成cell-permeable和cell-impermeable雌激素衍生品的集合。我们假设如果功能GPR30表达在细胞表面,渗透和不透水衍生品展示活动。然而,如果功能GPR30主要是细胞内,像ERalpha,只有渗透配体应该显示活动。细胞通透性是评估使用细胞胞内estrogen-binding受体表达ERalpha作为模型。我们的研究结果显示,尽管表现出类似的绑定GPR30亲和力,只有cell-permeable配体能够刺激快速动员钙和磷酸肌醇3-kinase (PI3K)激活。 We conclude that GPR30 expressed intracellularly is capable of initiating cellular signaling and that there is insufficient GPR30 expressed on the cell surface to initiate signaling in response to impermeable ligands in the cell lines examined. To our knowledge, this is the first definitive demonstration of a functional intracellular transmembrane estrogen receptor.