结构演进的水杨醛肟选择性雌激素受体β受体激动剂。
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Minutolo F,贝尔蒂尼年代,Granchi C, Marchitiello T, Prota G, Rapposelli年代,Tuccinardi T, Martinelli,冈瑟JR,卡尔森KE, Katzenellenbogen是的,马基群落
结构演进的水杨醛肟选择性雌激素受体β受体激动剂。
J地中海化学。2009年2月12日,52 (3):858 - 67。doi: 10.1021 / jm801458t。
- PubMed ID
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19128016 (在PubMed]
- 文摘
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的bioisosteric替代苯酚环,一群签名功能的雌激素受体(ER)配体,与氢键pseudocyclic戒指,导致一类小说发展的非甾体类ER-ligands基于水杨醛肟模板。一系列结构性的修改应用到选定的分子属于monoaryl-salicylaldoxime化学类为了进一步改善他们的ERbeta-selective受体亲和力受体激动剂的性质。几个修改,最好的结果的同时引入meta-fluorine原子进入para-hydroxyphenyl取代基水杨醛肟的四工位,一起插入氯组的第三位中央支架。由此产生的化合物显示最好的亲和力(K (i) = 7.1海里)和选择性ERbeta ERalpha。此外,在转录化验,这被证明是一个选择性和强有力的ERbeta-full受体激动剂4.8 nM的EC (50)。