Diarylpropionitrile (DPN)对映体:雌激素受体的合成和评估beta-selective配体。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

卡尔森KE,卡罗尔VM, Jeyakumar M, Katzenellenbogen农协

Diarylpropionitrile (DPN)对映体:雌激素受体的合成和评估beta-selective配体。

J地中海化学。2012年1月12日,55 (1):528 - 37。doi: 10.1021 / jm201436k。Epub 2011年12月14日。

PubMed ID

22122563 (在PubMed

]

文摘

两种雌激素受体(ER)亚型,ERalpha ERbeta,调节雌激素的行为在不同的生殖和nonreproductive目标组织。ER subtype-selective配体结合,激活这些亚型不同,已被证明是有用的在阐明通过ERalpha vs ERbeta雌激素进行的行为。这些配体小说显示潜在的治疗药物。Diarylpropionitrile (DPN),一个ERbeta选择性配体发达,是手性分子,但是它研究了几乎全部为外消旋混合物(rac-DPN, 1)。我们在此报告的发展一个有效拆分两个同分异构体的合成,R-DPN(3)和S-DPN(2),我们有体外配体结合亲和力相比,共激活剂结合亲和力,招聘的效能,和细胞转录这些同分异构体的效能。两个对映体显示出很高的亲和力和效力偏爱ERbeta ERalpha,通常在80 - 300倍。虽然本文只是温和(3-4-fold) R-enantiomer是更高的亲和力和异构体更有效。ERbeta可以有效和选择性刺激rac-DPN或R-DPN或S-DPN R-DPN可能是首选的成员本系列异构生物ERbeta函数的研究。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
雌二醇	雌激素受体α	EC 50 (nM)	0.15	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体α	EC 50 (nM)	0.123	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体α	EC 50 (nM)	3	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体α	EC 50 (nM)	0.56	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体β	EC 50 (nM)	0.4	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体β	EC 50 (nM)	0.2	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体β	EC 50 (nM)	1.5	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体β	EC 50 (nM)	0.9	N /一个	N /一个	细节