基于7-硫代双环[2.2.1]庚-2-烯-7-氧化物的一系列雌激素受体配体的鉴定及其构效关系。
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王萍，闵杰，Nwachukwu JC, Cavett V, Carlson KE，郭萍，朱明，郑勇，董超，Katzenellenbogen JA, Nettles KW，周hb
基于7-硫代双环[2.2.1]庚-2-烯-7-氧化物的一系列雌激素受体配体的鉴定及其构效关系。
中华医学化学杂志2012 3月8日;55(5):2324-41。doi: 10.1021 / jm201556r。Epub 2012年2月21日。
- PubMed ID
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22283328 (PubMed视图］
- 摘要
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为了开发具有新颖结构和活性的雌激素受体(ER)配体，我们探索了一些化合物，其中中心疏水核心具有比雌激素配体中常见的更三维的拓扑结构，从而利用配体结合口袋中的未填充空间。在此，我们在先前对7- oxabbicoco[2.2.1]庚烯核心配体的研究基础上，用亚砜取代氧桥。这些新的7-硫代双环[2.2.1]庚-2-烯-7-氧化物是在氧化剂的存在下，通过Diels-Alder反应，3,4-二芳基噻吩与二嗜烯试剂方便地制备的，并通过内立体化学得到环加合物。一些新的化合物表现出高度的结合亲和力和优异的ERalpha选择性，但与氧双环化合物不同，氧双环化合物是转录拮抗剂，大多数硫双环化合物是有效的ERalpha选择性激动剂。建模表明，硫代双环化合物活性的增加来自于它们稳定活性ER构象的内立体化学。此外，甲基取代基分布在双环核心单元上的苯基上，有助于它们的结合亲和力和亚型选择性。