合成及构效关系1 - (4 - (piperidin-1-ylsulfonyl)苯基)pyrrolidin-2-ones小说non-carboxylate AKR1C3 aldo-keto还原酶酶的抑制剂。

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海因里希DM,弗拉纳根JU, Jamieson SM,席尔瓦,Rigoreau LJ, Trivier E,雷纳姆T,特恩布尔,丹尼佤邦

合成及构效关系1 - (4 - (piperidin-1-ylsulfonyl)苯基)pyrrolidin-2-ones小说non-carboxylate AKR1C3 aldo-keto还原酶酶的抑制剂。

欧元J地中海化学。2013年4月,62:738-44。doi: 10.1016 / j.ejmech.2013.01.047。Epub 2013 2月9。

PubMed ID

23454516 (在PubMed

]

文摘

AKR1C3 aldo-keto还原酶酶的高表达在人类前列腺癌和乳腺癌有牵连的开发和进展的白血病和前列腺癌和乳腺癌。抑制剂的利益因此作为潜在药物。大多数AKR1C3抑制剂羧酸的运输到细胞可能由carrier-mediated流程。我们在这里描述一系列(piperidinosulfonamidophenyl) pyrrolidin-2-ones强有力的(< 100海里)和isoform-selective non-carboxylate AKR1C3抑制剂。结构活性关系确定了磺酰胺是至关重要的,晶体结构显示2-pyrrolidinone不直接交互与残留oxyanion洞。变化的位置,co-planarity或电子的性质pyrrolidinone环严重减少活动,也改变大小或piperidino环的极性。有一个广泛的相关酶的效能之间的化合物和它们的有效性在细胞抑制AKR1C3活动。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氟芬那酸	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	集成电路50 (nM)	410年	N /一个	N /一个	细节
氟芬那酸	前列腺素合成酶1 G / H	集成电路50 (nM)	3000年	N /一个	N /一个	细节
氟芬那酸	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	9300年	N /一个	N /一个	细节
Meclofenamic酸	前列腺素合成酶1 G / H	集成电路50 (nM)	220年	N /一个	N /一个	细节
Meclofenamic酸	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	700年	N /一个	N /一个	细节
甲灭酸	前列腺素合成酶1 G / H	集成电路50 (nM)	25000年	N /一个	N /一个	细节
甲灭酸	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	2900年	N /一个	N /一个	细节