抑制膜式1由hydroxamate基质金属蛋白酶抑制剂:考试的子站的口袋里。

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山本M, Tsujishita H, Hori N, Ohishi Y,井上年代,Ikeda年代,冈田克也Y

抑制膜式1由hydroxamate基质金属蛋白酶抑制剂:考试的子站的口袋里。

J地中海化学。1998年4月9日,41(8):1209 - 17所示。

PubMed ID

9548812 (在PubMed

]

文摘

膜式1基质金属蛋白酶(MT1-MMP)据报道,调解pro-gelatinase的激活(proMMP-2),而与肿瘤的扩散和转移。MT1-MMP也可以消化细胞外基质(ECM)如间质胶原蛋白、明胶、蛋白多糖和因此可能发挥重要作用在ECM的病理生理消化。我们研究了各种hydroxamate MMP抑制剂的抑制作用,包括已知的抑制剂,如bb - 94, bb - 2516, GM6001和ro31 - 9790,删除突变MT1-MMP缺乏跨膜域(DeltaMT1)以进一步确定酶的特征和发展MT1-MMP选择性抑制剂。抑制活性的评价各种hydroxamates揭示一般结构概要文件影响对基质金属蛋白酶的选择性。特别是,P1的长侧链的位置最好绑定MMP-2, 3和9和MT1-MMP。P2的位置,一个alpha-branched烷基对DeltaMT1绑定至关重要,同时引入一个大集团的首领位置而异羟肟酸对DeltaMT1似乎减少活动。求和的DeltaMT1各种hydroxamate抑制剂的敏感性数据表明,(1)的体积S1的子站DeltaMT1 MMP-2相似,3日和9日,比金属蛋白酶- 1的,和(2)S1和S2的子站比其他基质金属蛋白酶的窄。在这些结果的基础上,与P1 hydroxamates苯丙基和P2 alpha-branched烷基为抑制合成和评价活动。这些抑制剂(1 h)显示强烈的活动对DeltaMT1金属蛋白酶- 1,但是没有选择性DeltaMT1和MMP-9之间。这些结果解释MT1-MMP上使用分子建模研究。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Marimastat	72 kDa IV型胶原酶	集成电路50 (nM)	5.1	N /一个	N /一个	细节
Marimastat	间质胶原酶	集成电路50 (nM)	2	N /一个	N /一个	细节
Marimastat	Stromelysin-1	集成电路50 (nM)	4.4	N /一个	N /一个	细节