碳酸酐酶抑制剂:磺胺类对跨膜同工酶XIV的抑制作用。

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西森I, Vullo D, Innocenti A, Scozzafava A, Mastrolorenzo A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:磺胺类对跨膜同工酶XIV的抑制作用。

生物组织医学化学杂志2005年9月1日;15(17):3828-33。

PubMed ID

16039848 (PubMed视图

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摘要

研究了一系列磺胺类药物，包括一些临床使用的衍生物(乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺、二氯苯胺、多唑胺、布林唑胺、苯唑胺和唑尼胺)，以及磺胺类抗癫痫药物托吡酯对最后一种人类碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶(hCA XIV)的抑制作用。全长的hCA XIV是一种具有中低催化活性的酶，与hCA XII非常相似，在20℃和pH 7.5时，CO2水化反应的动力学参数为:k(cat) = 3.12 × 10(5) s(-1)和k(cat)/ k(M) = 3.9 × 10(7) M(-1) s(-1)。所研究的化合物已被检测出所有类型的活性，包括几种微摩尔抑制剂，包括佐尼沙胺、托吡酯和简单的磺胺衍生物(K(I)-s在1.46-6.50 microM范围内)。此外，托吡酯和佐尼沙胺被观察到表现为弱hCA XII抑制剂，而佐尼沙胺是有效的hCA IX抑制剂(K(I)为5.1 nM)。一些苯-1,3-二磺酰胺衍生物或简单的五元异芳磺胺类化合物对hCA XIV表现出180-680 nM的K(I)-s，而其中最有效的抑制剂，包括3-氯/溴磺胺类、苯并胺类、乙氧唑胺类和乙酰唑胺/甲唑胺类衍生物，其抑制常数在13-48 nM范围内。最佳的hcaxiv抑制剂是氨基苯酰胺(K(I)为13 nM)，但没有CA XIV选择性衍生物的证据。这些磺胺类/磺胺类化合物对三种跨膜CA同工酶的亲和力存在显著差异，其中CA XII的亲和力最高，其次是CA IX，而CA XIV通常对这些抑制剂的亲和力最低。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶14	Ki (nM)	41	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	300000	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶12	Ki (nM)	11000	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶14	Ki (nM)	5250	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶9	Ki (nM)	5.1	N/A	N/A	细节