碳酸酐酶抑制剂:用取代二氟甲烷磺酰胺库抑制人类同工酶I、II、VA和IX。
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Cecchi A, Taylor SD, Liu Y, Hill B, Vullo D, Scozzafava A, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂:用取代二氟甲烷磺酰胺库抑制人类同工酶I、II、VA和IX。
生物组织医学化学通讯2005年12月1日;15(23):5192-6。Epub 2005年10月3日。
- PubMed ID
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16203142 (查看PubMed］
- 摘要
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报道了芳香/异芳/多环二氟甲烷磺酰胺文库对人胞质同工酶I和II、线粒体同工酶VA和肿瘤相关的碳酸酐酶跨膜同工酶IX (CA, EC 4.2.1.1)的抑制作用。大多数抑制剂是含取代苯基的苯二氟甲磺酰胺衍生物，或分别是氨基甲酸酯COUMATE和EMATE的甲磺酰胺和二氟甲磺酰胺衍生物。除了甲基磺酰胺- coumate衍生物作为CA II的有效抑制剂(K(I)为32nM)外，这些磺胺类化合物都是所有同工酶的中度抑制剂，对hCA I的抑制常数分别在96-5200nM、80-670nM和195-9280nM之间。值得注意的是，一些衍生物，如3-溴苯二氟甲磺酰胺，表现出选择性抑制线粒体亚型CA VA的趋势，抑制CA VA对CA II的选择性比为3.53;虽然它是一种中度抑制剂(K(I)为160nM)，但其CA I和CA IX分别为6.84和9.34。其中一些衍生物可以作为设计靶向线粒体同工酶CA VA的同工酶选择性CA抑制剂的先导，具有作为抗肥胖剂的潜在用途。