具有碳酸酐酶抑制活性的1,3,4-噻二唑-2-硫酮新衍生物的设计、合成和对接研究。
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Abdel-Hamid MK, Abdel-Hafez AA, El-Koussi NA, Mahfouz NM, Innocenti A, Supuran CT
具有碳酸酐酶抑制活性的1,3,4-噻二唑-2-硫酮新衍生物的设计、合成和对接研究。
生物医学化学，2007年11月15日;15(22):6975-84。Epub 2007 8月22日。
- PubMed ID
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17822907 (PubMed视图］
- 摘要
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制备了一系列新的1,3,4-噻唑-2-硫酮衍生物，并对三种生理相关的碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶、细胞质人同工酶I和II以及跨膜肿瘤相关的hCA IX进行了抑制实验。对hCA I的抑制常数为2.55 ~ 222 microM，对hCA II的抑制常数为2.0 ~ 433 microM，对hCA IX的抑制常数为1.25 ~ 148 microM。化合物5c, 4-(4,5-二氢-5-硫氧基-1,3,4-噻二唑-2-基)-1-(5-硝基-2-oxoindolin-3-ylidene)缩氨基脲对肿瘤相关的hCA IX表现出有趣的抑制作用，K(I)值为1.25微米，是首个具有这种活性的非磺胺类抑制剂。考虑到硫酮已知的抗肿瘤活性，这一结果是相当重要的。此外，将所测化合物与CA II活性位点进行对接，以预测这些化合物在同工酶活性位点的亲和力和取向。结果表明，与已报道的磺胺类cai相比，目标化合物在CA II活性位点的取向相似，巯基作为锌结合部分。