基质金属蛋白酶和碳酸酐酶的双重抑制剂:亚氨基二乙酰基羟氨基酸-苯磺酰胺缀合物。
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Marques SM, Nuti E, Rossello A, Supuran CT, Tuccinardi T, Martinelli A, Santos MA
基质金属蛋白酶和碳酸酐酶的双重抑制剂:亚氨基二乙酰基羟氨基酸-苯磺酰胺缀合物。
中华医学化学杂志2008年12月25日;51(24):7968-79。doi: 10.1021 / jm800964f。
- PubMed ID
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19053764 (PubMed视图］
- 摘要
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基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs)和碳酸酐酶(carbon anhydrases, CAs)是两类具有不同作用和催化靶点的锌酶，如分别降解细胞外基质(ECM)的大部分蛋白质和调节细胞内CO(2)/HCO(3)(-)的平衡。这两个家族的同工型都被证明参与了致癌过程的几个阶段，因此对这些酶的选择性抑制可能对癌症治疗有意义。我们在此报告了一系列化合物的设计、合成和体外评估，这些化合物以亚氨基二乙酸为主要骨架，并连接了两个官能团，即羟肟酸和芳基磺酰胺(ArSO(2)NH(2))部分，分别能够抑制MMPs和ca。这些化合物被证明能强烈抑制MMPs和ca，其中一些从纳摩尔到亚纳摩尔范围。此外，报道了最有希望的化合物MMPs的对接研究，以研究其与不同MMPs的结合相互作用。