蝶啶-磺胺缀合物作为碳酸酐酶和二氢叶酸还原酶的双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
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Marques SM, Enyedy EA, Supuran CT, Krupenko NI, Krupenko SA, Santos MA
蝶啶-磺胺缀合物作为碳酸酐酶和二氢叶酸还原酶的双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
生物医学化学，2010年7月15日;18(14):5081-9。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.05.072。Epub 2010年6月2日。
- PubMed ID
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20580561 (PubMed视图］
- 摘要
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最近的证据表明，基于细胞抑制和常规化学抑制疗法(通常具有细胞毒性)的联合治疗癌症可以提供更好的治疗选择。在我们之前对甲氨蝶呤(MTX)衍生物的研究序列上，我们开发并评估了新的MTX类似物，其中含有与苯磺酰胺衍生物偶联的蝶啶部分，因此具有双重抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)和碳酸酐酶(CA)的潜在能力。这些酶通常在肿瘤中过度表达，并参与两种不相关的细胞通路，对肿瘤的生存和进展很重要。它们的同时抑制在增强抗肿瘤活性方面可能是有益的。在此，我们报道了几种二氨基蝶啶-苯磺酰胺和-苯磺酸缀合物的设计和合成，它们在两个关键基团之间的间隔基团的性质和大小上有所不同。对一组ca和DHFR进行的抑制研究表明，它们分别在低纳摩尔和低微摩尔浓度范围内具有活性。一些抑制剂对肿瘤相关的CA(同工酶IX)表现出选择性。使用两种肿瘤细胞系(非小细胞肺癌A549和前列腺癌PC-3)进行的细胞增殖实验显示，其活性仅在毫摩尔范围内。然而，这一事实指出了改善这些新化合物的细胞摄入特性的需要，因为一般抑制谱显示了它们作为抗癌剂的潜力。