香豆素基取代磺酰胺强烈抑制几种人碳酸酐酶异构体:溶液和晶体学研究。
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Wagner J, Avvaru BS, Robbins AH, Scozzafava A, Supuran CT, McKenna R
香豆素基取代磺酰胺强烈抑制几种人碳酸酐酶异构体:溶液和晶体学研究。
生物医学化学，2010年7月15日;18(14):4873-8。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.06.028。Epub 2010 6月15日。
- PubMed ID
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20598552 (PubMed视图］
- 摘要
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我们研究了一系列香豆素基取代的芳香族磺酰胺作为四种碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)异构体的抑制剂的医疗应用，细胞质hCA I和II，以及跨膜肿瘤相关的hCA IX和XII。含有7-甲氧基香豆素-4-基乙酰酰胺尾和苯磺酰胺和苯-1,3-二磺酰胺支架的化合物对hCA I的抑制能力中等(KIs为73-131 nM)，对hCA II的抑制能力有效(KIs为9.1-36 nM)，对hCA IX和XII的抑制能力较差(KIs为55-128 nM)。只有一种化合物，即具有香豆素尾的4-氨基-6-三氟甲基苯-1,3-二硫酰胺衍生物，对跨膜异构体表现出有效的抑制作用，KIs为5.9-14.2 nM，尽管它作为hCA I和II抑制剂的效果较差(KIs为36-120 nM)。hCA II与4-(7-甲氧基-香豆素-4-基-乙酰氨基胺)-苯磺酰胺配合物的x射线晶体结构(对hCA II的KI为9.1 nM)表明，该抑制剂完整地通过磺酰胺部分与酶活性位点的锌离子配位，并参与与Phe131的边面叠加，此外还与活性位点的水分子和氨基酸残基发生疏水和亲水相互作用。因此，与香豆素相比，结合香豆素环的磺胺类化合物具有独特的抑制机制，并可能导致化合物对哺乳动物或寄生虫(如恶性疟原虫)中发现的各种α - cas具有有趣的抑制谱。