无机阴离子和小分子对肺炎链球菌-碳酸酐酶的抑制:抗感染药物创新设计的方向?
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Burghout P, Vullo D, Scozzafava A, Hermans PW, Supuran CT
无机阴离子和小分子对肺炎链球菌-碳酸酐酶的抑制:抗感染药物创新设计的方向?
生物医学化学。2011年1月1日;19(1):243-8。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.11.031。Epub 2010年12月14日。
- PubMed ID
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21163660 (查看PubMed］
- 摘要
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革兰氏阳性细菌肺炎链球菌是一种人类呼吸道病原体，对全球死亡率和发病率有显著贡献。最近的研究表明，这种细菌病原体依赖一种保守的-碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)在体外环境空气中生长，并在宿主细胞内存活。因此，可以预期，这种肺炎球菌碳酸酐酶(PCA)有助于细菌的传播和发病，使其成为一个潜在的治疗靶点。本研究对纯化的重组PCA进行了进一步的动力学表征，并以一系列无机阴离子和小分子作为先导对其进行了抑制。PCA作为CO(2)水化生成碳酸氢盐的催化剂具有相当的活性，k(cat)为7.4 × 10(5)s(-1)， k(cat)/ k(m)为6.5x10(7) m (-1)s(-1)，最佳pH为8.4。无机阴离子如氯化物、溴化物、碘化物、氰酸酯、硒氰酸酯、三硫碳酸酯和氰化物是PCA (K(I)s of 21-98muM)的有效抑制剂。磺胺、磺胺酸、苯硼、苯laronic和二乙基二硫代氨基甲酸酯在低微摩尔/亚微摩尔范围内(K(I)s为0.61-6.68muM)具有抑制常数，而磺胺乙酰唑胺的抑制常数在纳摩尔范围内(K(I)s为89nM)。总之，我们的结果表明，PCA可以被一系列分子有效地抑制，这可能是获得更有效的PCA抑制剂的有趣的线索。PCA可能是设计具有新的作用机制的抗菌药物的新靶点。