巯基-乙酰氨基胺类磺胺类抑制剂的构象变异归因于胞质人碳酸碱酶异构体活性位点的不同结合。

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Biswas S, Aggarwal M, Guzel O, Scozzafava A, McKenna R, Supuran CT

巯基-乙酰氨基胺类磺胺类抑制剂的构象变异归因于胞质人碳酸碱酶异构体活性位点的不同结合。

生物医学杂志2011年6月15日;19(12):3732-8。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.05.006。Epub 2011 5月10日。

PubMed ID

21620713 (PubMed视图

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摘要

本文报道了人碳酸酐酶(hCA, EC 4.2.1.1) II与两种含2-噻吩基对乙酰氨基的芳香族磺酰胺配合物的x射线晶体结构。尽管这两种抑制剂的区别仅仅在于在4-氨基苯磺酰胺支架上存在一个额外的3-氟取代基，但它们对细胞质异构体hCA I、II、III、VII和XIII的抑制作用有很大不同。根据获得的x射线晶体结构，以及与其他临床应用的磺胺类CA抑制剂(如乙酰唑胺、甲唑胺和二氯苯酰胺)的比较，这些差异得到了合理解释。两种磺酰胺的hCA II加合物中2-噻吩基对乙酰氨基尾的构象差异很大，但苯磺酰胺部分是重叠的。因此，结构不同的抑制剂和氨基酸残基之间的特定相互作用仅存在于一些考虑的异构体中。这些发现可以解释2-噻吩基对乙酰氨基苯磺酰胺对一些药理相关ca(即异构体II和VII)的高亲和力，也有助于设计高亲和力，更具选择性的各种ca的磺胺抑制剂。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	200000	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶7	Ki (nM)	2.5	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶3	Ki (nM)	680000	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶7	Ki (nM)	26	N/A	N/A	细节