抑制跨膜锚定碳酸酐酶的硫脲化合物的设计与合成。
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Moeker J, Teruya K, Rossit S, Wilkinson BL, Lopez M, Bornaghi LF, Innocenti A, Supuran CT, Poulsen SA
抑制跨膜锚定碳酸酐酶的硫脲化合物的设计与合成。
生物医学杂志2012年4月1日;20(7):2392-404。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.01.052。Epub 2012年2月9日。
- PubMed ID
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22370338 (PubMed视图］
- 摘要
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由糖基异硫氰酸酯与由游离胺或肼组成的简单苯磺酰胺反应合成了32种新型糖缀合硫脲桥接苯磺酰胺库。研究了所有化合物抑制五种人类碳酸酐酶(hCA)同工酶活性的能力:hCA I, II和膜相关同工酶IX, XII和XIV。游离糖硫脲基糖缀合物具有较高的水溶性(> 20 mg/mL)，许多化合物表现出良好的效价和CA同工酶选择性。从这个文库中筛选出的几种抑制剂在跨膜锚定CA上表现出了优于脱靶CA I和II的高效选择性。这些分子为开发靶向细胞外ca (IX, XII和XIV)的抑制剂提供了潜在的双作用候选物——直接作为游离糖(膜不渗透)或间接作为乙酰化前药，在酯酶水解后成为游离糖。