新型选择性碳酸酐酶IX抑制剂:二芳基吡唑苯磺酰胺的合成及药理评价。
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Rogez-Florent T, Meignan S, Foulon C, Six P, Gros A, bar - mahieu C, Supuran CT, Scozzafava A, Frederick R, Masereel B, Depreux P, Lansiaux A, Goossens JF, Gluszok S, Goossens L
新型选择性碳酸酐酶IX抑制剂:二芳基吡唑苯磺酰胺的合成及药理评价。
生物医学杂志2013年3月15日;21(6):1451-64。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.10.029。Epub 2012 10月29日。
- PubMed ID
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23168081 (PubMed视图］
- 摘要
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碳酸酐酶(CA) IX在缺氧时表达增加，已被提出作为一种治疗靶点，因为它与不良预后、肿瘤进展和pH调节有关。我们报道了一类新的人类碳酸酐酶(hCA)抑制剂，4-(5-芳基-2-羟甲基吡唑-1-基)-苯磺酰胺的合成和药理评价。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理学研究表明，在纳摩尔范围内具有较高的hCA IX抑制能力。本研究表明，磺胺基团在1-苯基吡唑元中的位置增加了化合物对hCA IX和hCA II的选择性。在选择性CA IX抑制剂的存在下，使用阿霉素作为细胞毒性剂对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行体外抗增殖筛选。结果表明，1muM CA IX抑制剂可使阿霉素在缺氧环境下的细胞毒活性(IC50值)恢复到20%的水平。