邻苯二磺酰亚胺是肿瘤相关碳酸酐酶异构体CA IX和CA XII的有效抑制剂。
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古泽尔-阿克德米尔O，阿克德米尔A, Isik S, Vullo D, Supuran CT
邻苯二磺酰亚胺是肿瘤相关碳酸酐酶异构体CA IX和CA XII的有效抑制剂。
生物医学杂志2013年3月15日;21(6):1386-91。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.12.037。Epub 2013年1月4日。
- PubMed ID
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23352754 (PubMed视图］
- 摘要
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以邻苯二磺酰亚胺取代芳族磺酰胺为先导分子，合成了一系列含邻苯二磺酰亚胺基团的新型磺酰胺，并对人(h)胞质碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶hCA I和hCA II以及跨膜肿瘤相关同工酶hCA IX和hCA XII进行了测试。所有这些化合物的Ki值均低于100nM，其中许多化合物的Ki值优于临床使用的参考化合物乙酰唑胺。肿瘤相关同工酶的抑制效果优于胞质同工酶。在一些CA异构体的活性位点内的分子对接，如hCA I，解释了这些发现，因为苯二硫酰亚胺部分与抑制剂(如Gln92, His67和His64)结合的氨基酸残基产生了良好的相互作用(氢键)。