识别两个疏水的补丁在人类碳酸酐酶的活性部位腔二溶液和固态研究及其在紧束缚抑制剂的开发使用。

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耆那教徒,怀特赛兹教授通用,亚历山大•RS克里斯蒂安森DW

识别两个疏水的补丁在人类碳酸酐酶的活性部位腔二溶液和固态研究及其在紧束缚抑制剂的开发使用。

J地中海化学。1994年6月24日,37 (13):2100 - 5。

PubMed ID

8027991 (在PubMed

]

文摘

介绍人类碳酸酐酶抑制剂二世(HCAII, EC 4.2.1.1)结合摩尔离解常数。这些抑制剂开发利用与疏水相互作用的嘴唇“补丁”这种酶的活性部位。这些补丁是由苯丙氨酸分子表面呈现一个表面上的活性部位间隙(板式换热器- 131)和三个相邻的疏水残基相反的脸上(亮氨酸- 198和Pro-201/202)。比较相似的分子可以占领一个或两个两个网站表明,这些疏水相互作用可以促进因素10(2)-10(3)绑定常量和互动的强度是疏水配体的结构相对不敏感。这些抑制剂之一,竞争抑制剂N - [N - [N - (4-sulfamoylbenzoyl) phenylglycyl]氨基乙酰基]甘氨酸苄酯(17),研究了x射线晶体方法在复杂HCAII 1.9 a分辨率。的几何约束的arylsulfonamide 17类似于几何图形中观察到其他HCAII-arylsulfonamide复合物。苯基甘氨酸残基的芳香族侧链抑制剂的推断对疏水板式换热器- 131包脸,这“引导”的交互肽抑制剂对一个地区的骨干HCAII活跃的网站不同,占领triglycyl肽有关。试图设计抑制剂能够绑定同时板式换热器- 131和亮氨酸- 198 / Pro-201/202并未导致分子束缚得更紧比单独绑定到这些疏水网站。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4 - (Aminosulfonyl) - n - [(2、3、4-Trifluorophenyl)甲基]苯甲酰胺	碳酸酐酶2	Kd (nM)	2.3	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Kd (nM)	6.8	N /一个	N /一个	细节
N-Benzyl-4-Sulfamoyl-Benzamide	碳酸酐酶2	Kd (nM)	1.1	N /一个	N /一个	细节