结构活性关系和血液分布antiplasmodial aminopeptidase-1抑制剂。
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Deprez-Poulain R, Flipo M, Piveteau C, Leroux F, Dassonneville年代,弗洛伦特·我,梅斯L,因为P, Deprez B
结构活性关系和血液分布antiplasmodial aminopeptidase-1抑制剂。
J医学杂志。2012年12月27日,55(24):10909 - 17所示。doi: 10.1021 / jm301506h。Epub 2012 12月5。
- PubMed ID
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23176597 (在PubMed]
- 文摘
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疟疾是一种严重的传染性疾病每年导致655000至120万人死亡。为了克服当前药物抵抗,新的生物药物研发所需的目标。锌metalloprotease氨基肽酶M1 (PfAM1),提出了抗击疟疾的新药的目标。这里,我们披露选择性的结构活性关系的家庭hydroxamate PfAM1抑制剂基于丙二酸模板。特别是,我们执行一个“fluoro-scanning”达到1,开明的卤素活动的关键职位。最好的抑制剂2的对接与体外研究结果是一致的。2是评估在微粒体的稳定性,在等离子体,对谷胱甘肽。体内分布研究与摩尔hydroxamate抑制剂2 (BDM14471)显示,达到网站的行动。然而,它不能杀死寄生虫浓度相关酶的抑制效力,暗示杀死寄生虫的仍然是一个挑战,druglike催化部位PfAM1抑制剂具有约束力。总的来说,这项研究提供了重要的见解PfAM1抑制剂的设计,这一目标的有效性。