糖缀合苯磺酰胺库对膜相关碳酸酐酶同工酶IX, XII和XIV的抑制作用。
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威尔金森BL，博尔纳吉LF，休斯顿TA，因诺琴蒂A, Vullo D，苏普兰CT，波尔森SA
糖缀合苯磺酰胺库对膜相关碳酸酐酶同工酶IX, XII和XIV的抑制作用。
生物组织医学化学杂志2007年2月15日;17(4):987-92。Epub 2006年11月17日。
- PubMed ID
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17157501 (PubMed视图］
- 摘要
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研究了含有不同碳水化合物-三唑尾的糖缀合苯磺酰胺库对三种人跨膜碳酸酐酶(CA)同工酶hCA IX, hCA XII和hCA XIV酶活性的抑制能力。这些同工酶的CA结构域位于细胞外，与生理上占主导地位的hCA II不同，目前作为可药物靶点具有巨大的兴趣。同工酶IX和XII的表达升高是广谱低氧性肿瘤的标志，这种生理机能可能促进一种区分健康细胞和癌细胞的新方法。许多这些糖缀合物是有效的抑制剂(低nM)，但重要的是表现出不同的同工酶选择性谱。最有效的hCA IX抑制剂是葡萄糖醛酸衍生物20 (K(i)=23nM)。该化合物是唯一的hCA IX选择性与所有其他同工酶(分别对hCA II, XII和XIV的16.4倍，16.8倍和4.6倍选择性)。在hcaxii上，有许多K(i)s<10nM的抑制剂对其他同工酶也表现出优异的选择性(高达344倍)。此外，还发现了有效的hCA XIV抑制剂，其中一些抑制剂的K(i)s约为10nM，但该文库中未发现hCA XIV选择性衍生物。本研究的糖尾显示出有希望作为一种有价值的方法来溶解芳香磺胺CA识别药效团，并提供跨膜CA的有效抑制和同工酶分化。