茚丹磺酰胺作为碳酸酐酶抑制剂和抗惊厥药:构效关系和药理评价。
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Thiry A, Rolin S, Vullo D, Frankart A, Scozzafava A, Dogne JM, Wouters J, Supuran CT, Masereel B
茚丹磺酰胺作为碳酸酐酶抑制剂和抗惊厥药:构效关系和药理评价。
欧洲医学化学杂志，2008年12月;43(12):2853-60。doi: 10.1016 / j.ejmech.2008.02.018。Epub 2008年2月29日。
- PubMed ID
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18406497 (PubMed视图］
- 摘要
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筛选了一个小库的茚丹磺酰胺，以抑制参与神经元兴奋的人碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)异构体，即异构体VII, XII和XIV。这些CA异构体正成为设计用于治疗癫痫的药物的有趣靶点。这些茚丹磺酰胺化合物对这三种异构体的抑制模式很好，检测到许多纳米摩尔抑制剂(K(I)s对hCA VII的抑制范围在0.78-10 nM;对hCA XII和hCA XIV分别为0.32 ~ 56 nM和0.47 ~ 1030 nM)。在小鼠身上进行的最大电击发作(MES)测试显示，某些化合物具有良好的抗惊厥活性，在50 mg/kg剂量下保护小鼠免受50-62.5%范围内的惊厥。同时，还利用计算方法估计了这些磺胺类药物的血脑屏障被动渗透。