平行合成和SAR研究小说oxa-steroids强而有力且选择性孕激素受体拮抗剂。
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康足总,关J,耆那教的N,艾伦G,林惇O,坦南鲍姆P,双重陈X,徐J,朱P, Gunnet J, Demarest K, Lundeen年代,隋Z
平行合成和SAR研究小说oxa-steroids强而有力且选择性孕激素受体拮抗剂。
地中海Bioorg化学。2007年5月1日,17 (9):2531 - 4。Epub 2007年2月8日。
- PubMed ID
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17317167 (在PubMed]
- 文摘
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有效的并行合成新型7-oxa-steroids 4取得关键中间体3通过一锅法四个步骤的序列。oxa-Steroids 4各种正元,和para-monosubstituents苯基环,以及双取代的苯并杂环化合物,是评估孕激素受体(PR)和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂活动。SAR研究表明,苯基环上的取代基para-fluorinated不仅增加了公关的力量在T47D细胞功能测定,而且还提高了选择性/ GR的A549细胞功能测定。的para-fluorophenyl oxa-steroid 4 l和para-trifluoromethylphenyl oxa-steroid 4 p被发现是非常更有效和更有选择性的公关拮抗剂比米非司酮subnanomolar效力和选择性/ GR。大约140倍的分子建模oxa-steroid绑定到公关为SAR的研究提供了有意义的见解。oxa-Steroids 4 a和4 b被发现更有效的比米非司酮体内大鼠子宫补体C3通过口服途径分析,尽管他们小于同样强大的米非司酮T47D化验。