解离非甾体糖皮质激素受体调节剂;四氢萘-苯并恶嗪系列中激动剂触发的发现。

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Barker M, Clackers M, Copley R, Demaine DA, Humphreys D, Inglis GG, Johnston MJ, Jones HT, Haase MV, House D, Loiseau R, Nisbet L, Pacquet F, Skone PA, Shanahan SE, Tape D, Vinader VM, Washington M, Uings I, Upton R, McLay IM, Macdonald SJ

解离非甾体糖皮质激素受体调节剂;四氢萘-苯并恶嗪系列中激动剂触发的发现。

中华医学化学杂志2006 7月13日;49(14):4216-31。

PubMed ID

16821781 (PubMed视图

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摘要

对四氢萘-苯并恶嗪糖皮质激素受体(GR)部分激动剂4b进行了优化，得到了有效的GR全激动剂。在四氢萘的饱和环上发现了一个“激动剂触发”取代基，从而提高了GR激动剂的效力和有效性。这些化合物在NFkB GR激动剂试验(代表转抑制效应)中比MMTV GR激动剂试验(代表转激活效应)具有效力选择性。52和60分别具有NFkB pIC(50) = 8.92(105%)和8.69 (92%)，MMTV pEC(50) = 8.20(47%)和7.75(39%)。触发取代基对激动作用的影响在GR中建模并进行了讨论。在局部给药52和60后，36、52和60在炎症小鼠模型中具有抗炎活性，其效果与地塞米松类似。采用手动协议对接的方法发现了原铅，并介绍了该方法的自动化。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
地塞米松	糖皮质激素受体	EC 50 (nM)	5.01	N/A	N/A	细节
地塞米松	糖皮质激素受体	IC 50 (nM)	7.94	N/A	N/A	细节
地塞米松	糖皮质激素受体	IC 50 (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节
地塞米松	糖皮质激素受体	IC 50 (nM)	1.17	N/A	N/A	细节
米非司酮	糖皮质激素受体	IC 50 (nM)	> 1000	N/A	N/A	细节
米非司酮	糖皮质激素受体	IC 50 (nM)	5.75	N/A	N/A	细节
米非司酮	糖皮质激素受体	IC 50 (nM)	4.68	N/A	N/A	细节
强的松	糖皮质激素受体	IC 50 (nM)	8.51	N/A	N/A	细节
强的松	糖皮质激素受体	EC 50 (nM)	31.62	N/A	N/A	细节