新型非甾体糖皮质激素调节剂的虚拟筛选。
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Onnis V, Kinsella GK, Carta G, Jagoe WN, Price T, Williams DC, Fayne D, Lloyd DG
新型非甾体糖皮质激素调节剂的虚拟筛选。
医学化学杂志。2010年4月22日;53(8):3065-74。doi: 10.1021 / jm901452y。
- PubMed ID
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20334371 (在PubMed］
- 摘要
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在这项工作中，我们描述了基于配体的药物设计(LBDD)首次应用于人类糖皮质激素受体(hGR)的预测药效团的推导。催化剂中四个特征药效团的创建随后通过264000个商用化合物的虚拟筛选进行了验证。从选定的11种不同化合物列表中，两种非甾体分子对hGR表现出较低的微摩尔活性，通过荧光极化竞争试验验证了这一点。此外，通过抑制人A549肺上皮细胞系中IL-1诱导的IL-6表达的能力，测试了这些化合物的反式抑制潜力。与地塞米松单独治疗相比，A549与21 (MDG169) (10 microM)联合使用地塞米松显示出更好的抑制作用，且协同作用依赖于地塞米松的剂量。给出了hGR配体结合域晶体结构中假定的结合取向。这些化合物是新型的非甾体hGR调节支架，通过配体聚焦的计算建模进行合理识别。