新型苯咪唑类阿片受体激动剂的原理、设计和合成。

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布雷斯林HJ，米斯科夫斯基TA，拉弗蒂BM，库蒂尼奥SV，帕尔默JM，华莱士NH，施耐德CR，金博尔ES，张SP，李J，科尔本RW，斯通DJ，马丁内斯RP，何w

新型苯咪唑类阿片受体激动剂的原理、设计和合成。

医学化学杂志2004年10月7日;47(21):5009-20。

PubMed ID

15456245 (在PubMed

］

摘要

一系列新的咪唑已经被制备出来，它们对delta和mu阿片受体(OR)具有非常好的结合亲和力，并在delta OR上显示出强大的激动剂功能活性。代表咪唑4a (K(i) δ = 0.9 nM;K(i) mu = 55 nM;K(i) kappa = 124 nM;EC(50) δ =13-25 nM)进一步分析了OR在体内的相关效应。基于小鼠玻璃微球排出试验(3、5和10 mg/kg, ip)和小鼠粪便颗粒排出试验(1和3 mg/kg, ip)的结果，化合物4a以剂量依赖和纳洛酮可逆的方式降低胃肠道(GI)推进动力。通过小鼠腹腔刺激试验(MAIT)，当剂量为100 mg/kg, sc时，化合物4a无镇痛活性，但当剂量为10微克(40%抑制)和100微克(100%抑制)时，当脑室内(icv)给药时，化合物4a有显著的MAIT活性。总之，这些体内实验结果表明，当全身给药时，4a作用于外周，这些典型化合物可能被证明是有前途的GI适应症的药物先导。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
洛派丁胺	Mu-type阿片受体	EC 50 (nM)	58	N/A	N/A	细节