设计和合成新型二聚的morphinan kappa和微阿片受体的配体。

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Neumeyer杰,张,熊W,顾XH,希尔伯特我,克纳普BI,糖酒党卫军,梅洛NK, Bidlack JM

设计和合成新型二聚的morphinan kappa和微阿片受体的配体。

J地中海化学。2003年11月20日,46 (24):5162 - 70。

PubMed ID

14613319 (在PubMed

]

文摘

一系列小说morphinans合成,其亲和力和功能选择性微,δ和κ阿片受体进行评估。这些二聚的配体可以被视为二聚的morphinans,由耦合形成两个相同的morphinan药效团(cyclorphan(1)或制程101(2))不同间距器连接。配体与烷基间隔器6和7的位置和氮配体8和9这两个morphinan药效基因被乙醚在3-hydroxyl半个耦合位置显示明显降低在所有三个阿片受体亲和力。亲和力的改进是通过引入一个酯基二聚morphinans垫片。观察到这些配体的亲和力是敏感的性格和间隔的长度。化合物13(制程- 139)与4碳酯垫片、复合增长17(制程- 144)包含十间隔,和化合物19(制程- 145)构象上限制fumaryl垫片是最有效的配体在本系列中,展示优秀的亲和力在微观和κ受体(K (i) = 0.09 - -0.2纳米微和K (i) = 0.078 - -0.049 nM kappa),与母体化合物2。复合配位体12日只包含一个morphinan药效团和长链酯组,在微观和κ受体亲和力几乎相同的父配体2。在[(35)S] GTPgammaS绑定化验,配体13、17、19和父母morphinans 1和2刺激[(35)S] GTPgammaS绑定微和κ受体介导的。化合物13和17个满κ受体激动剂和部分微受体激动剂,而化合物19在微观和κ受体部分激动剂。这些新颖的配体,以及他们的有趣的药理性质,将作为我们的持续调查的基础的二聚的配体作为潜在探针可卡因滥用的药物治疗也可以开辟新的途径为阿片受体的特征。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Levorphanol	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	2.3	N /一个	N /一个	细节
Levorphanol	Mu-type阿片受体	Ki (nM)	0.21	N /一个	N /一个	细节