10-Ketomorphinan 3-substituted-3-desoxymorphinan类似物和混合卡帕和微观阿片类药物配体:合成和生物评价他们的亲和力阿片受体。

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张,熊W, Bidlack JM,希尔伯特我,克纳普BI, Wentland MP, Neumeyer杰

10-Ketomorphinan 3-substituted-3-desoxymorphinan类似物和混合卡帕和微观阿片类药物配体:合成和生物评价他们的亲和力阿片受体。

J医学杂志。2004年1月1;47 (1):165 - 74。

PubMed ID

14695830 (在PubMed

]

文摘

一系列10-ketomorphinan类似物的合成及其在所有三个阿片受体亲和力是调查。在大多数情况下,在微观和κ受体亲和力高,观察在三角洲和低亲和力受体,导致微观和κ受体的好选择。广泛的取代基可以适应在氮的位置。11 N - (S) -tetrahydrofurfuryl模拟显示在所有三个受体亲和力最高。N-cyclobutylmethyl模拟13给高亲和力和选择性κ受体和N-2-phenylethyl模拟18在微受体表现出良好的亲和性和选择性。进一步修改3-substituent表明H-bond捐赠者之一是必不可少的要求在微观和κ受体亲和力好。类似的修改了3-OH群morphinans: levorphanol (2) cyclorphan (2 b),制程- 101 (2 c)缺乏10-keto组。的3-amino bioisosteric类似物(40和41)显示相当良好的微观和κ受体的亲和力。3-carboxamido替换(化合物46-48)morphinan子系列导致类似的亲和力与相应的3-OH同系物。这些carboxamido类似物的高亲和力,连同他们的更大的亲油性和代谢稳定性,使他们有前途的候选人为进一步药理研究。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Levorphanol	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	2.3	N /一个	N /一个	细节
Levorphanol	Mu-type阿片受体	Ki (nM)	0.21	N /一个	N /一个	细节