体外循环脑啡肽的合成和药理特性类似物:构象限制鸦片受体选择性的影响。

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DiMaio J,阮TM, Lemieux C,席勒PW

体外循环脑啡肽的合成和药理特性类似物:构象限制鸦片受体选择性的影响。

J医学杂志。1982;12月25 (12):1432 - 8。

PubMed ID

6296388 (在PubMed

]

文摘

使用固相的组合和解决方法,我们合成了一系列的循环[Leu5]脑啡肽类似物dα的替换,omega-diamino酸在位置2的脑啡肽序列和环合omega-amino集团亮氨酸的c端羰基。循环包含dα的类似物,beta-diaminopropionic酸(1),dα,gamma-diaminobutyric酸(2)、D-ornithine(3),或D-lysine在位置2和(4)[D-Leu5]和[des-Leu5]类似物4(5和6)显示,一般来说,高效力的豚鼠回肠(GPI)试验和低效力的鼠标输精管(MVD)测定。IC50 (MVD) / IC50 (GPI)比率从3.1到29.4,表明循环的偏好为μ受体/δ受体类似物。有两个例外,优惠为μ受体亲和力是反映在并行Ki比率确定绑定化验使用[3 h]纳洛酮和[3 h] [D-Ala2 D-Leu5]脑啡肽μ和δ受体选择性放射性配体,分别。比较循环类似物的药理档案1 - 4与相应的开的类似物,[D-Ala2 Leu5] enkephalinamide (1), (D-Abu2 Leu5] enkephalinamide (2), (D-Nva2 Leu5] enkephalinamide(3)和(D-Nle2 Leu5] enkephalinamide(4),表明化合物1 - 4的发音μ特征直接环合构象限制的结果。这一发现是在协议的概念不同的构象需求μ- delta-opiate受体和提高操纵的可能性鸦片受体选择性通过改变构象限制的类型和程度。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Levorphanol	Mu-type阿片受体	集成电路50 (nM)	17	N /一个	N /一个	细节