碳酸酐酶抑制剂。合成的水溶性,局部有效,眼内压下降芳香族/杂环含磺酰胺类阳离子或阴离子:半个尾巴比环更重要吗?

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Scozzafava, Menabuoni L, Mincione F, F Briganti, Mincione G, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。合成的水溶性,局部有效,眼内压下降芳香族/杂环含磺酰胺类阳离子或阴离子:半个尾巴比环更重要吗?

J地中海化学。1999年7月15日,42 (14):2641 - 50。

PubMed ID

10411484 (在PubMed

]

文摘

反应的芳香族/杂环含有自由氨基磺酰胺类、亚氨基的,hydrazino,或羟基,与2,3-pyridinedicarboxylic酸酐或2,6-pyridinedicarboxylic酸的碳化二亚胺衍生品,提供两种水溶性系列(盐酸、triflate或羧酸盐盐)化合物。新衍生品化验锌酶的抑制剂碳酸酐酶(CA)和更精确的三个同功酶,CA I, II(胞质形式),和IV(包围的形式),参与重要的生理过程。有效抑制了对所有三个同功酶,特别是对CA二世和IV(摩尔范围),这两个同功酶发挥重要作用在房水分泌在眼睛的睫毛的过程。一些最好的抑制剂合成应用2%水解决方案直接进入血压正常的人的眼睛和青光眼的白化兔子。非常强大和持久的眼内压(IOP)降低了许多。这一结果促使我们重新分析合成工作由其他组为水溶性的设计,局部有效antiglaucoma磺胺类药。根据这些研究,IOP-lowering效应必威国际app的本质是由于特定的杂环磺酰胺,其中thienothiopyran-2-sulfonamide衍生品代表研究情况。事实上,第一个代理为局部开发应用程序,如dorzolamide,这枚戒指系统的衍生品。证明尾巴(在这种情况下,pyridinecarboxylic根)赋予水溶解度磺酰胺CA抑制剂更重要比环sulfonamido集团是嫁接的,我们也准备dorzolamide衍生品将这样的根。这些新化合物具有良好的水溶性盐酸或羧酸盐盐,由一个相对温和的脂溶性平衡。 They are strong CA II inhibitors and are able to lower IOP in experimental animals more than the parent derivatives. Our conclusion is that the tail conferring water solubility to such an enzyme inhibitor is more important for topical activity as an antiglaucoma drug, than the heterocyclic/aromatic ring to which the sulfonamido moiety is grafted.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	3.2	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000年	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节