代替triarylnipecotic酸衍生品的设计、合成和评价GABA摄取抑制剂:配体的识别与温和的亲和力和选择性克隆人类GABA运输车GAT-3。

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Dhar TG,博登洛杉矶,Tyagarajan年代,史密斯KE, Branchek助教,Weinshank RL, Gluchowski C

代替triarylnipecotic酸衍生品的设计、合成和评价GABA摄取抑制剂:配体的识别与温和的亲和力和选择性克隆人类GABA运输车GAT-3。

J地中海化学。1994年7月22日,37 (15):2334 - 42。

PubMed ID

8057281 (在PubMed

]

文摘

主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统。分子生物学揭示了存在的四个高亲和性GABA转运蛋白在大脑中,GAT-1, GAT-2 GAT-3, BGT-1,后者运送GABA和osmolyte甜菜碱。我们已经表明,知道GABA摄取抑制剂如SK&F 89976 -, ci - 966,并为GAT-1 Tiagabine展览高亲和力和选择性。在本文我们描述一种新型的设计和合成一系列triarylnipecotic酸衍生品为评价GABA摄取抑制剂。该系列化合物的设计导致非选择性GABA摄取抑制剂egyt - 3886, ((-) 2-phenyl-2 -(乙氧基的酯基)- (1 r) - 1, 7日7-trimethylbicyclo[2.2.1]庚烷]。从这一系列的化合物(S) 1 -[2 -(三羟甲基氨基甲烷(4-methoxyphenyl)液甲氧基)乙基]3-piperidinecarboxylic + + + (S) 1 -[2 -(三羟甲基氨基甲烷(4-methoxyphenyl)液甲氧基)乙基]3-piperidinecarboxylic + + +酸,4 (S)被确认为一种新型配体对GAT-3选择性。4 (S)显示一个5的IC50 microM GAT-3, 21 microM GAT-2, > 200 microM GAT-1,和140 microM BGT-1。这种化合物会评估的一个重要工具GAT-3在神经功能的作用。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Guvacine	钠和chloride-dependent甜菜碱运输车	集成电路50 (nM)	1870000	N /一个	N /一个	细节
Guvacine	钠和chloride-dependent GABA转运体1	集成电路50 (nM)	14000年	N /一个	N /一个	细节
Guvacine	钠和chloride-dependent GABA运输车3	集成电路50 (nM)	119000年	N /一个	N /一个	细节
Tiagabine	钠和chloride-dependent GABA转运体1	集成电路50 (nM)	70年	N /一个	N /一个	细节